Piper Perabo gaat een terugkerende rol in Grey's Anatomy seizoen 21 spelen. Perabo zal te zien zijn in een verhaallijn van meerdere afleveringen waarin ze Jenna Gatlin vertolkt, een felle moeder van de negenjarige Dylan. Jenna doet alles voor haar kind, die bij Grey Sloan in aanmerking komt voor een risicovolle operatie.
Perabo (foto) zal voor het eerst verschijnen in de aflevering van donderdag 1 mei getiteld Papa Was A Rollin' Stone. Volgens de omschrijving ondergaat Amelia een risicovolle hersenoperatie bij een jonge patiënt, terwijl Winston en Jules het oneens zijn over hoe ze met de familie van hun traumapatiënt moeten omgaan. Jo en Link worstelen met de planning van hun bruiloft.
Daarna verschijnt Perabo ook in de afleveringen van 8 en 15 mei. In de aflevering van 8 mei breekt de trouwdag van Jo en Link aan, samen met wat bezoekers. Ondertussen ontmoeten Teddy en Owen een bekend gezicht dat zich wil laten behandelen, en Lucas is het oneens met Simone over hoe ze de verslechterde toestand van een patiënt moet aanpakken. In de aflevering van 15 mei, getiteld How Do I Live, neemt een gewone dag in Grey Sloan een onverwachte wending wanneer zich een medisch noodgeval voordoet in de operatiekamer, waardoor levens in het ziekenhuis in gevaar komen.
Perabo's recente televisierollen omvatten de rol van Summer Higgins in Yellowstone (2018), evenals Showtime's Billions en The Big Leap van Fox. Ze had een terugkerende rol in Penny Dreadful: City of Angels, tegenover Natalie Dormer en Rory Kinnear, en ze was ook te zien in Netflix's Turn Up Charlie. Haar doorbraakrol was in de dramedy-film Coyote Ugly uit 2000.