Atypical draait om de achttienjarige Sam (Keir Gilchrist, Delete) die een vorm van autistisch heeft. Hij begeeft zich in de glibberige datingwereld, dat levert grappige en pijnlijke situaties op. De rest van het gezin worstelt ook met van alles en nog wat. Moeder Elsa (Jennifer Jason Leigh, Patrick Melrose) ging vreemd met een veel jongere barman en vervolgens werd dit ontdekt door haar echtgenoot Doug (Michael Rapaport, Prison Break) en Zus Casey (Brigette Lundy-Paine, Margot vs. Lily) is druk met haar eigen zoektocht in de liefde.
