Thompson was tot halverwege de jaren ’80 advocaat en kreeg in 1985 de kans om zichzelf te spelen in de film Marie, daarna speelde hij in vele televisieseries waaronder; Wiseguy, China Beach, Roseanne en Matlock. In 1994 ging Thompson de politiek in en werd hij senator in Tennessee. Vanaf 2002 speelde hij D.A. Arthur Branch in de series; Law & Order, Law & Order: Criminal Intent, Law & Order: Special Victims Unit, Law & Order: Trial by Jury en Conviction.
In 2007 nam hij een acteur pauze om zich kandidaat te stellen voor de presidentiële verkiezingen voor de republikeinen, maar hij kreeg te weinig steun en trok zich in 2008 terug. Daarna speelde hij nog in Life on Mars (US), The Good Wife en zijn laatste televisieoptreden was in de serie Allegiance. Verschillende beroemdheden hebben hun medeleven getoond via social media, onder andere Elisabeth Rohm met wie hij samen heeft gewerkt in Law & Order. Zie de tweets hieronder:
It is with a heavy heart that I say goodbye to Fred Thompson. Devastated to hear this sad news & Sending love and prayers to his family#RIP
— Elisabeth Rohm (@ElisabethRohm) 1 november 2015
Met Fred Thompson once & he was awfully nice. Underrated, too. Thought he would have made a wonderful Big Daddy in Hot Tin Roof. RIP
— Michael McKean (@MJMcKean) 1 november 2015
RIP former senator and actor Fred Thompson. A statesman and a true gentleman, I was honored to experience his warmth and kindness.
— Lou Diamond Phillips (@LouDPhillips) 1 november 2015
Thompson leed sinds 2004 aan het non-hodgkinlymfoom en hij overleed aan de gevolgen van deze ziekte. Fred Thompson wordt overleefd door zijn vrouw Jeri, 4 kinderen en 5 kleinkinderen. Freddie Dalton Thompson is 73 jaar geworden, R.I.P.
Fred Thompson in 2008