
Watson, geïnspireerd op de personages uit Arthur Conan Doyle's Sherlock Holmes mysteries, speelt zich af zes maanden na de dood van Holmes, de vriend en partner van het titellaire personage, door toedoen van aartsvijand Moriarty. Het volgt de detective terwijl hij zijn aandacht verlegt van het oplossen van misdaden naar het oplossen van medische mysteries.
Chestnut speelt de rol van Dr. John Watson, die zijn medische carrière hervat als hoofd van een kliniek voor de behandeling van zeldzame aandoeningen. Maar Watson is nog niet klaar met zijn oude leven - Moriarty en Watson zijn klaar om hun eigen hoofdstuk te schrijven van een verhaal dat het publiek al meer dan een eeuw fascineert.
Eve Harlow, Peter Mark Kendall, Inga Schlingmann, Ritchie Coster en Rochelle Aytes spelen ook mee. Randall Park speelt de rol van Professor James Moriarty in een gastrol naast Matt Berry als de stem van Sherlock Holmes.
Het eerste seizoen heeft een tweedelige finale op zondag 4 mei en zondag 11 mei, waarmee het uit dertien afleveringen bestaat.