Prison Break is een Amerikaanse misdaadserie van de zender FOX. De serie ging in première op 29 augustus 2005.
Lincoln Burrows zit (onterecht) gevangen voor de moord op de broer van de vicepresident van de Verenigde Staten van Amerika en zal binnen enkele maanden worden geëxecuteerd. Zijn broer, Michael Scofield, ziet maar één mogelijkheid om hem uit de gevangenis te doen ontsnappen: hij pleegt een gewapende overval en moet van de rechter vijf jaar achter tralies in dezelfde gevangenis als zijn broer, de Fox River State Penitentiary. Daar gaat hij Lincoln helpen ontsnappen. Michael was bouwkundig ingenieur bij Maxwell & Schaum, het bedrijf dat de gevangenis renoveerde. Daardoor heeft hij de blauwdrukken van de gevangenis. Hij heeft die blauwdrukken, samen met andere informatie, op zijn lichaam laten tatoeëren, in code, zodat alleen hij de betekenis van de tattoos kent en niemand alarm zal slaan. Binnen de gevangenis blijkt dat Michael een groots plan heeft opgezet om zijn broer te bevrijden en zijn onschuld te bewijzen.
Michael probeert zijn broer en zichzelf te redden van Mahone. Kellerman's getuigenis tijdens het proces van Sara pakt anders uit dan verwacht. Zou dit het einde zijn voor Sara? Sucre zet alles op alles om Maricruz te redden. Net als vroeger staan T-Bag en Bellick tegenover elkaar. Vandaag kan er echter maar één winnaar zijn.