Na het vertrek van Christina Yang (Sandra Oh), wat zal plaatsvinden in één van de volgende afleveringen, zullen er nog twee vaste castleden de serie verlaten.
Het gaat om Gaius Charles (Friday Night Lights) en Tessa Ferrer, die respectievelijk Shane Ross en Leah Murphy spelen. Samen met Camilla Luddington (Jo Wilson, Californication) en Jerikka Hinton (Stephanie Edwards, Scandal), waarmee ze vorig seizoen het ziekenhuis binnenwandelden, behoorden ze dit seizoen tot de vaste cast. Het is nog niet bekend of ze volgend seizoen eventueel een gastoptreden maken in de serie.
Langzamerhand wordt er steeds meer duidelijk over de laatste afleveringen van dit seizoen. Zo kruipt Isaiah Wassingthon terug in de huid van Preston Burke en hebben de ankers van deze serie: Patrick Dempsy en Ellen Pompeo wel een contract getekend voor nog twee seizoenen. Of de serie sowieso vernieuwd wordt voor een elfde seizoen is niet bevestigt, maar gezien de kijkcijfers kunnen we hier wel vanuit gaan.