Dune: Prophecy volgt de vorming van de Bene Gesserit, een orde van vrouwen die de poppenspelers worden van de grote huizen van het Rijk op Dune. Watson en Williams spelen twee moreel dubbelzinnige zussen die de feitelijke sekte leiden. In de films heeft Lady Jessica Atreides, gespeeld door Rebecca Ferguson, banden met de Gesserit. Haar spirituele talenten die ze bij de orde heeft opgedaan, zijn doorgegeven aan haar zoon, Paul Atreides, gespeeld door Timothee Chalamet.
In de serie, die mede wordt geproduceerd door Legendary Television, speelt Travis Fimmel Desmond Hart, een rivaal van de twee zussen die bepaalde krachten heeft. In de finale wordt er zeker een grote onthulling gedaan over de relaties tussen de zussen en Desmond.
"Hoe het zusterschap overleeft is een belangrijk onderdeel van seizoen twee," zei Schapker vrijdag tijdens de persconferentie.
Dune: Prophecy speelt zich 10.000 jaar voor de gebeurtenissen van de Dune-films van Villeneuve af en is geïnspireerd op de roman Sisterhood of Dune van Brian Herbert en Kevin J. Anderson.
