Hij speelde tientallen jaren in televisieseries en films. In 2014 was hij nog te zien in de televisiekomedie Black Jesus. Witherspoon begon in de jaren '60 als model, maar kreeg al snel rollen in series op de Amerikaanse televisie. Zijn eerste televisierol was in de CBS-serie Barnaby Jones. Daarna speelde hij nog in de politieserie Hill Street Blues en in de serie The Incredible Hulk.
"Het is met veel verdriet dat we moeten bevestigen dat onze geliefde man en vader, een legende in de showbusiness, is overleden", staat in een verklaring van de familie van John Witherspoon.