De serie speelt zich af 97 jaar nadat een nucleaire oorlog de beschaving heeft verwoest. Een ruimteschip dat huisvesting geeft aan de eenzame menselijke overlevenden stuurt 100 jeugddelinquenten terug naar de aarde om te onderzoeken of er een mogelijkheid is tot rekolonisatie. De serie is gebaseerd op de Alloy boeken van Kass Morgan.
Zondag werd bekend dat het zevende seizoen van The 100 tevens het laatste seizoen zal zijn. Jason Rothenberg, de bedenker van The 100, liet daarbij weten dat hij altijd al van plan was om het complete verhaal in zeven seizoenen te vertellen. Het laatste seizoen van The 100 krijgt zestien afleveringen.