Friends from College draait – zoals de titel al doet vermoeden – om een groep mensen die tijdens hun schooltijd bevriend waren met elkaar. De veertigers verlangen terug naar de tijd van toen en halen daarom de meest bizarre dingen uit. Bovendien verlopen de onderlinge relaties ook niet altijd even soepel, mede vanwege de verschillende niveaus van succes binnen de groep. Het wordt pas echt complex als er een affaire ontstaat.
In het tweede seizoen van Friends from College wordt een kleine tijdsprong gemaakt. Het verhaal gaat één jaar na de laatste aflevering verder. In het tweede seizoen zullen ook nieuwe gezichten te zien zijn. Zo zal Sarah Chalke, bekend van Scrubs, een rol spelen in het nieuwe seizoen. Ze speelt Merrill, een oud-klasgenoot van de groep.