Geïnspireerd door het essayboek van Michelle Buteau, speelt Buteau in Survival of the Thickest de hoofdrol als Mavis Beaumont. Mavis is zwart, plus-size en net vrijgezel. Ze moet onverwacht haar leven opnieuw opbouwen nadat ze al haar eieren in het mandje van één man heeft gelegd. Ze is echter vastbesloten om niet alleen te overleven, maar ook te floreren met de steun van haar gekozen familie, een positieve instelling en een schattige V-hals met wat lipgloss.
Tone Bell en Tasha Smith spelen ook mee. Gastrollen zijn onder anderen Marouane Zotti, Peppermint, Liza Treyger, Garcelle Beauvais, Anthony Michael Lopez, Allan K. Washington, Jerrie Johnson, Tika Sumpter, Alecsys Proctor-Turner, Jonathan Higginbotham, Michael Rishawn, Rolonda Watts, Hassan Johnson, Deon Cole, Monét X Change, Dan Amboyer, RonReaco Lee, Honey Balenciaga, Bevy Smith, Yves Mathieu East, Celisse, Anderson .Paak en Sandra Bernhard.
Buteau is bedenker, uitvoerend producent en schrijver. Danielle Sanchez-Witzel is bedenker, showrunner en uitvoerend producent. Amy Aniobi is showrunner, uitvoerend producent en regisseur. Grace Edwards is schrijver en uitvoerend producent. Buteau, Sanchez-Witzel en Aniobi zijn uitvoerend producenten, samen met Alli Reich en Ravi Nandan voor A24 en Anne Hong voor Mosaic.