De serie speelt zich af zes maanden na de gebeurtenissen die een einde maakten aan het leven van Holmes en Watson is teruggekeerd naar zijn werk als arts in de Holmes-kliniek in Pittsburgh. De kwaadaardige professor Moriarty is echter nog niet klaar met Watson. Het tweetal zal hun eigen strijd moeten voeren.
Andere personages zijn de afstandelijke Ingrid Derian (Harlow), een geheimzinnige en zeer bekwame neuroloog; de eeneiige tweeling Stephens Croft en Adam Croft (Kendall), de specialisten in infectieziekten en functionele geneeskunde van de kliniek; Sasha Lubbock (Schlingmann), een charismatische specialist in reumatologie en immunologie; Shinwell Johnson (Coster), de administratieve hulp van de kliniek en Holmes' en Watsons voormalige criminele kennis; en medisch directeur van de kliniek Mary Morstan (Aytes), een bekende chirurg aan de oostkust en Watsons ex-vrouw.
CBS laat weten dat "Watson een medische serie is met een sterke onderzoekdimensie, met een moderne versie van één van de grootste detectives uit de geschiedenis die zijn aandacht verlegt van het oplossen van misdaden naar het oplossen van medische mysteries."
De trailer voor Watson staat hieronder. De serie verschijnt op zondag 26 januari op CBS.
